蛋白質調製如何幫助藥物設計

  • 加州大學河濱分校的生物醫學科學教授毛里齊奧·佩萊基亞(Maurizio Pellecchia)正在形成氨基酸靶向劑,以開發有效的不可逆PPI拮抗劑。
  • 諸如Eurofins DiscoverX之類的組織正在生產具有細胞性質的測定法,這些測定法利用PPI輔助新型可藥物靶標的篩选和細胞分析。
  • 然而,基因工程技術領域的一些現代進步使該組織能夠開發其第一個修飾的細胞系-CRISPR-Cas9。

在蛋白質-蛋白質相互作用或PPI過程中,蛋白質參與某種修飾是必要的。 幾種以蛋白質為中心的藥物通過特定的變化來發展其治療和鎮痛特性以及效果。

必須理解修飾的影響對於主導分子的選擇和設計至關重要。 大多數時候,評估和引入蛋白質改變的方式是多種多樣的。 本文提到的過程和技術表明,一些研究人員正在一定的水平上工作,以期取得令人滿意的結果。 儘管其中一些通過分子束縛將蛋白質與蛋白質片段融合在一起,但其他一些則將功能和生物物理方法整合在一起。

目標豐富的PPI環境

加州大學河濱分校的生物醫學科學教授毛里齊奧·佩萊基亞(Maurizio Pellecchia)正在形成氨基酸靶向劑,以開發有效的不可逆PPI拮抗劑。 他計劃獲得經過驗證的工具,以便他可以通過製藥或生物技術公司使用它們來創建和設計藥物。 這位教授傾向於將其應用於類似X連鎖抑製劑的分子。 該過程主要側重於定位親電子試劑,該親電子試劑將在蛋白質的幫助下繼續形成共價加合物。 此外,研究人員在親電試劑(例如磺酰氟和芳基氟硫酸鹽)的幫助下,將His,Lys和Tyr殘基作為目標。 教授團隊一直在研究證明Lys靶向方法的論文。

該組織的概念驗證實驗表明,小的β-半乳糖苷酶片段允許使用修飾的細胞系CRISPR-Cas9標記感興趣的蛋白質。

繫繩之初

要創建天然蛋白的拮抗劑,將目標蛋白與蛋白片段融合的過程是一種有效的方法。 由於有各種各樣的研究和研究 蛋白質測序,前沿藥物化學副總裁之一Daniel A. Erlanson指出,藥物設計不僅需要化合物與蛋白質接觸,還需要其在蛋白質上的位置。 此外,這位教授致力於基於片段的藥物發現,這些片段傾向於利用質譜等技術在小分子中建立夥伴關係。 他還說,一旦粒子呈分子狀,就可以將其優化為潛在的潛在藥物。

一種基於細胞的測定方法

像Eurofins DiscoverX這樣的組織都在 產生測定的過程本質上是細胞,利用PPI協助新型可藥物化靶標的篩选和細胞分析。 Eurofins DiscoverX的研發主管Jane Lamerdin博士指出,整個團隊都在設計其檢測方法以捕獲受體活化。 並且,這是通過觀察特定的信號蛋白或支架募集。

當Eurofins DiscoverX生產細胞係時,他們使用分裂的報告基因–β-半乳糖苷酶,每一個都融合併結合在信號級聯反應中的相互作用蛋白上。 這位教授進一步補充說,當沒有配體時,可能會暗示由於這兩個成分的過表達而導致的背景信號。 此外,當用特定的配體刺激細胞時,可以觀察到信號的增益。

通過使用歷史意義上的異源構建物,此類測定法經歷了開發過程。 然而,基因工程技術領域的一些現代進步使該組織能夠開發其第一個修飾的細胞系CRISPR-Cas9。

該組織的概念驗證實驗表明,小的β-半乳糖苷酶片段允許使用修飾的細胞系CRISPR-Cas9標記感興趣的蛋白質。 該研究小組傾向於用通常與細胞的E3連接酶結合併且還靶向BRD4誘導其降解的雙功能分子來處理此類細胞。

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艾瑪·威爾森

艾瑪(Emma)是一位充滿激情的作家兼客座博客。 寫作有助於她提高對特定行業的知識,技能和理解。 她喜歡在時尚和生活方式行業撰寫和分享自己的知識。 她熱衷於在世界各地傳播自己的知識和技巧。 除了寫作,她還喜歡旅行,造型和烹飪。 目前為精英車庫工作,提供 車庫維修服務

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